Jesse Eden Metcalfe est né le 9 décembre 1978 à Waterford dans le Connecticut aux Etats Unis. Ce beau gosse à des origines Françaises, Italiennes et Portuguaises. Avant de faire ses premiers pas à la télévision, c’est vers le mannequinat qu’il s’est tourné. Il intègre l’Université de New York et y étudie le cinéma. Il sort diplômé de la Tisch School of the Arts et apparaît dans des films d’étudiants, avant de se faire remarquer dans le rôle de Miguel Lopez-Fitzgerald dans le soap opera Passions, diffusé sur la NBC de 1999 à 2004. C’est d’ailleurs son agence qui l’a envoyé au casting de la série. Il apparaît ensuite dans 2 épisodes de Smallville en fin 2003, début 2004. En 2004, Jesse obtient le rôle de John Rowland dans Desperate housewives. Il y incarne un jeune lyçéen de 17 ans qui vient régulièrement s’occuper du jardin des Solis. Mais il ne s’intéresse pas seulement aux haies et à la pelouse puisqu’il entretient une liaison avec Gabrielle, jouée par l’actrice Eva Longoria.

Jesse s’intéresse beaucoup à l’art : Sculpture, piano, guitare et chant. C’est aussi un sportif : Il joue au basket-ball, a d’ailleurs participé à un match qui avait pour but de récolter des fonds pour aider les écoles, et pratique notamment le golf.